与化疗相比，纳武利尤单抗在中国经治晚期肺癌患者中生存获益显著

导读

CheckMate-078 III期临床研究显示，与化疗相比，nivolumab可降低死亡风险32%。nivolumab的客观缓解率（ORR）（17%）是多西他赛组（4%）的四 41 31288 41 13060 0 0 1178 0 0:00:26 0:00:11 0:00:15 2698。nivolumab组中位持续缓解时间（mDOR）尚未达到，多西他赛组的mDOR为5.3个月。

在以中国人群为主的晚期非小细胞肺癌患者中，nivolumab的有效性及安全性与国际临床研究CheckMate-017和-057结果一致。这使nivolumab成为首个为中国经治非小细胞肺癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂。

（美国新泽西州普林斯顿，2018年4月13日)-百时美施贵宝（纽约证券交易所代码：BMY）今日公布了一项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究结果，该研究旨在评估nivolumab对比多西他赛在以中国人群为主的经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的治疗效果。

研究显示，与多西他赛相比，nivolumab在主要终点总生存期（OS）上表现出具有统计学意义的显著获益优势（OS；HR 0.68；97.7% CI：0.52-0.90；p=0.0006）。不同PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型的患者均观察到OS获益。

此外，在另外两项次要终点，ORR和mDOR上，nivolumab也显示出较多西他赛更好的效果（nivolumab和多西他赛组的ORR分别为17%与4%；mDOR分别为‘尚未达到’和5.3个月）。

该研究结果将于美国中部时间4月16日周一下午4:05-4:20 在美国芝加哥举办的美国癌症研究协会（AACR）2018年大会“免疫肿瘤临床研究最新进展”环节进行口头报告（摘要编号CT114）。

CheckMate-078首席研究者吴一龙教授指出：

“肺癌在中国的发病率持续上升，是癌症死亡的首要原因。在CheckMate-078研究中，约90%的受试者来自中国。该研究首次证实，与化疗相比，免疫治疗药物nivolumab能够显著改善多项研究终点，包括总生存期在内。这为经治晚期非小细胞肺癌患者提供了新的潜在治疗选择，具有突破性的意义。”

2017年12月，百时美施贵宝宣布，中国国家食品药品监督管理总局已受理nivolumab的上市申请，其目标适应证为经治非小细胞肺癌。

百时美施贵宝胸部肿瘤开发负责人、医学博士Sabine Maier表示：“nivolumab是唯一一个在三项肺癌随机III期临床研究中，与化疗相比均展现出总生存获益的PD-1抑制剂。CheckMate-078研究的阳性结果与国际大型临床研究CheckMate-017和-057结果一致，正是得益于这两项国际大型临床研究，nivolumab在全球大部分国家及地区成为经治鳞状和非鳞非小细胞肺癌患者的标准治疗。这些临床研究展现了我们致力于为患者带来创新药品的承诺。”

在CheckMate-078研究中，nivolumab组3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率低于多西他赛组（分别为10%和47%）。nivolumab组因3-4级TRAE停止用药的患者比例为（3%），同样低于多西他赛组（5%）。

AACR 2018大会上公布的CheckMate-078其他数据

在AACR 2018大会上公布的其他数据包括nivolumab与多西他赛组的无进展生存期。在该研究中，与化疗相比，nivolumab使疾病进展风险降低23%（HR 0.77；95% CI：0.62, 0.95；p=0.0147）。

此外，按肿瘤组织学类型和PD-L1表达水平进行的亚组分析显示，与多西他赛相比，nivolumab能够延长OS。在鳞状非小细胞肺癌患者中，OS的HR为0.61（95% CI：0.42-0.89），在非鳞非小细胞肺癌患者中，HR为0.76（95% CI：0.56-1.04）。在PD-L1表达水平<1%和≥1%的患者中，OS的HR分别为0.75（95% CI：0.52-1.09）和0.62（95% CI：0.45-0.87）。

关于CheckMate-078 

CheckMate-078是一项多中心、随机III期研究，比较了nivolumab与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。

该研究主要在中国进行，在中国香港、俄罗斯和新加坡同时设有研究中心。该试验共入组504名鳞状和非鳞NSCLC患者（451名来自中国，45名来自俄罗斯，8名来自新加坡），包括PD-L1表达水平<1% 和≥1%的患者。

患者随机每两周静脉注射nivolumab 3 mg/kg（n=338），或每三周静脉注射多西他赛75 mg/m2 (n=166)，治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

主要终点为OS，包括在国际研究CheckMate-017和CheckMate-057中观察到的OS结果的一致性评估。次要终点包括ORR、PFS、至治疗失败时间、亚组有效性、治疗相关不良事件发生率和通过肺癌症状量表(LCSS)评估的疾病相关症状恶化率。

关于CheckMate-057 and -017 

CheckMate-057和CheckMate-017是两项独立的国际III期临床研究，分别评估了在既往含铂两药化疗期间或化疗后进展的非鳞NSCLC（-057）和鳞状NSCLC（-017）患者的生存期。

关于肺癌

肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织统计，每年有超过170万人因肺癌死亡。在中国，肺癌是发病率最高的癌症，2015年新发病例达73万例。据报道，中国68%的肺癌患者在诊断时已属晚期。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌患者的85%，其中25%-30%为鳞状细胞癌，50%-65%为非鳞非小细胞肺癌。患者的生存率与诊断时的肿瘤分期和类型高度相关。

关于纳武利尤单抗（nivolumab）

nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，nivolumab拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从nivolumab中获益。

2014年7月，nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前nivolumab已在超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月，nivolumab与ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤（I-O）药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

不过，nivolumab和ipilimumab尚未在中国上市，让我们一起期待其早日造福于中国患者。

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